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由新型冠狀病毒SARS-CoV-2（以下簡稱新冠）引發(fā)的COVID-19全球大流行依舊在傳播。本文將從新冠的結(jié)構(gòu)、在研疫苗的技術平臺及優(yōu)劣勢、最受期待的疫苗所處研發(fā)階段、已進入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果分享等幾個角度出發(fā)，為大家做一個快速的干貨梳理概覽。
由新型冠狀病毒SARS-CoV-2（以下簡稱新冠）引發(fā)的全球疫情依舊在傳播，并對人類生命健康及經(jīng)濟發(fā)展帶來嚴重的威脅。為保護全人類，開發(fā)安全及有效的疫苗成為控制新冠疫情擴散的必要之策。
由于新冠的全基因組序列與SARS-CoV-1相似，并且在人體中結(jié)合的受體都是ACE2，從SARS-CoV-1的疫苗開發(fā)中獲得對于新冠疫苗開發(fā)的啟示顯得尤其重要。通常，疫苗的研發(fā)需要經(jīng)歷約10-15年的周期，而新冠疫苗的研發(fā)節(jié)奏非?？?，一年內(nèi)，多個科研機構(gòu)與不同技術平臺的候選疫苗井噴式地出現(xiàn)，包括臨床試驗在內(nèi)的整個疫苗開發(fā)周期也大大縮短，平均僅花費15-18個月。
在國際間科研機構(gòu)的精誠合作及研發(fā)費用投入的共同助力下，截止至2020年12月10日，全球已經(jīng)有214個候選疫苗分別處于不同的研發(fā)階段，其中，有52個疫苗已經(jīng)進入臨床研究階段，9個疫苗正在進行III期臨床實驗，3個疫苗已經(jīng)獲得了附條件的上市批復或是緊急使用授權(quán)，還有1個正在準備遞交美國緊急使用授權(quán)申請。
本文將從新冠的結(jié)構(gòu)、在研疫苗的技術平臺及優(yōu)劣勢、最受期待的疫苗所處研發(fā)階段、已進入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果分享等幾個角度出發(fā)，為大家做一個快速的干貨梳理概覽。
溫馨提示
本文部分內(nèi)容僅供醫(yī)療專業(yè)人士閱讀，不能作為您是否接種疫苗的參考。
為節(jié)省您的閱讀時間，并盡可能降低閱讀疲勞，我們盡量少寫文字、多用圖。對于每幅圖，我們詳細標注了參考文獻，本文中的所有文獻全部可以在pubmed上免費下載全文。
新冠的結(jié)構(gòu)及在研疫苗的技術平臺
首先，讓我們回顧一下SARS-CoV，MERS-CoV，SARS-CoV-2的基因組織形式及開放基因編碼框（圖1）：
圖1
而后，從SARS-CoV-2病毒的組成入手，就可以直觀地去理解由全球多個科研機構(gòu)全方位開發(fā)的不同技術平臺的疫苗（圖2*）：
圖2*：來源于文獻圖片，
未全部列出所有在研公司
下面的圖3總結(jié)了不同技術平臺的疫苗所針對的靶抗原，從中我們可以發(fā)現(xiàn)，在研的絕大多數(shù)疫苗的靶點抗原都是新冠病毒的刺突蛋白S：
圖3
圖4則展現(xiàn)了全球在研不同疫苗候選平臺的分布：
圖4
按照圖中所顯示的占比份額，由多到少進行排序，依次為：蛋白亞單位（35%），非復制的病毒載體疫苗（13.6%），RNA疫苗（12.5%），可復制的病毒載體疫苗（11%），滅活疫苗（9%），NDA疫苗（9%），病毒樣顆粒疫苗（VLP，8.4%），減毒活疫苗（1.6%）。
在下表中，我們對不同技術平臺的疫苗進行了優(yōu)劣勢分析，并同時舉例，方便大家有親切直觀的印象：
表1：不同技術平臺疫苗的優(yōu)劣勢分析
主要疫苗研究結(jié)果分享
目前，由于新冠疫苗研究周期的革命性加速，使得疫苗的有效性及安全性成為大家討論的焦點。在本段落，我們就將對疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)的流程及周期、以及目前已進入3期臨床研究的疫苗主要研究結(jié)果進行討論。
首先，通過圖5與圖6的對比，我們可以看到傳統(tǒng)疫苗與COVID-19疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)的流程及周期的不同：
圖5：傳統(tǒng)疫苗研發(fā)生產(chǎn)流程及周期
圖6：COVID-19疫苗研發(fā)生產(chǎn)流程及周期
接下來，讓我們聚焦目前進入臨床III期的疫苗（表2），并總結(jié)一下這些研究的安全性有效性數(shù)據(jù)（表3-4、圖7-8）。
表2：目前進入臨床III期疫苗列表
表3：我國進入3期臨床試驗的滅活疫苗已發(fā)表的有效性和安全性結(jié)果總結(jié)
圖7：New Crown 2期臨床試驗中第二次注射疫苗后抗體應答情況
表4：New Crown 2期臨床試驗中第二次注射疫苗后不良反應發(fā)生率
圖8: 北生所BBIBP-CorV疫苗在不同免疫階段的中和抗體滴度
同樣，北生所的疫苗最主要的系統(tǒng)性不良反應是發(fā)熱(18–59 years, one [4%] in the 2 μg group, one [4%]in the 4 μg group, and two [8%] in the 8 μg group; ≥60 years, one [4%] in the 8 μg group)。所有不良反應均為輕、中度，且無嚴重的不良事件。
關于國內(nèi)的三種滅活疫苗，依據(jù)發(fā)表的關于該疫苗研究的第一篇文獻，伯杰醫(yī)療對三款疫苗的序列在數(shù)據(jù)庫中進行了檢索。其中武生所和科興疫苗研究文獻中公開了相關種子株的序列號。檢索到得北生所得這篇文獻并沒有公開種子株序列。將三家疫苗種子株序列與新冠病毒代表株序列Wuhan-hu-1進行對比，其中科興為S型，北生所和武生所疫苗屬于L型，與Wuhan-hu-1接近。具體信息見下表。
表5
目前，北生所疫苗已經(jīng)附條件上市，并全民免費接種。截止1月25日，我國已累計開展新冠病毒疫苗接種1500多萬劑次，進一步證明了我國新冠病毒疫苗具備良好的安全性。中國新冠病毒疫苗上市為全球戰(zhàn)勝疫情注入信心，也為疫苗成為全球公共產(chǎn)品提供有力支撐。
參考文獻
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上海伯杰醫(yī)療科技有限公司是一家致力于感染性病原體分子診斷試劑研發(fā)和應用，深耕于多重熒光PCR診斷試劑和痕量病毒二代測序試劑及相關服務的國家高新技術企業(yè)。公司圍繞感染性病原體這一主線，從診斷試劑、診斷儀器、測序服務和醫(yī)檢所服務等多個面提供全套解決方案。公司秉承“勇于創(chuàng)新，質(zhì)量為先”的方針，為醫(yī)療機構(gòu)、疾控公衛(wèi)、高?？蒲械群献骰锇樘峁﹥?yōu)質(zhì)產(chǎn)品與服務。
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